高(gāo)脂膽堿缺乏飼料誘導大(dà)鼠NAFLD模型

非酒精性脂肪性肝（NAFLD）由單純性脂肪變性發展爲非酒精性脂肪性肝炎（NASH），而後可(kě)能發展爲肝硬化(huà)。這(zhè)是對(duì)人(rén)類健康的(de)嚴重威脅。因此，研究NAFLD的(de)形成和(hé)發展機制具有重要意義。

實驗方法

14隻8周齡的(de)SD大(dà)鼠分(fēn)爲兩組，分(fēn)别飼喂45%高(gāo)脂肪膽堿缺乏飼料和(hé)常規飼料，飲食誘導過程持續44天後成功建立了(le)NAFLD早期模型。從脂肪肝模型組（NAFL）和(hé)常規飲食對(duì)照(zhào)組（CON）的(de)大(dà)鼠獲取肝組織樣本。

實驗結果與總結

随後，進行轉錄組和(hé)脂質組分(fēn)析。轉錄組結果顯示，在NAFL和(hé)CON組中檢測到178個(gè)差異表達基因：其中105個(gè)基因上調，73個(gè)基因下(xià)調，8條通(tōng)路顯著富集。脂質組學分(fēn)析共檢測到982種代謝物(wù)：其中474種代謝産物(wù)存在顯著差異，273種上調，201種下(xià)調，7條通(tōng)路顯著富集。基于聯合分(fēn)析，發現了(le)3條常見的(de)富集通(tōng)路，包括膽固醇代謝和(hé)脂肪消化(huà)吸收代謝途徑。

總結來(lái)說，在NAFLD早期階段，少量的(de)基因改變引起了(le)對(duì)脂質成分(fēn)的(de)強烈反應，反應最強的(de)是甘油酯和(hé)甘油磷脂。脂肪酸攝入的(de)顯著增加伴随著(zhe)膽固醇代謝是NAFLD早期肝髒最顯著的(de)代謝特征。在脂肪肝的(de)早期，肝髒表現出NASH的(de)特征。

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