協同生物(wù)
9月(yuè)3日，中國科學院上海藥物(wù)研究所黃(huáng)銳敏團隊、複旦大(dà)學嚴俊團隊聯合南(nán)京大(dà)學附屬鼓樓醫院郭宏骞團隊，在Cancer Research雜(zá)志上發表名爲《Oxidized low-density lipoprotein links hypercholesterolemia and bladder cancer aggressiveness by promoting cancer stemness》的(de)研究論文，揭示了(le)高(gāo)膽固醇血症引起的(de)氧化(huà)型低密度脂蛋白通(tōng)過調控腫瘤細胞幹性，進而促進膀胱癌的(de)進展的(de)機制。
高(gāo)膽固醇血症（hypercholesterolemia）是一種由血漿中低密度脂蛋白膽固醇水(shuǐ)平過度增加引發的(de)常見代謝紊亂疾病。它被認爲是動脈粥樣硬化(huà)、冠心病和(hé)缺血性心髒病等心血管疾病的(de)主要危險因素之一。
在此項研究中，研究人(rén)員(yuán)利用(yòng)兩種高(gāo)膽固醇血症小鼠模型（由高(gāo)脂高(gāo)膽固醇飼料誘導或敲除Ldlr基因），證實了(le)血清中過量的(de)膽固醇可(kě)增加膀胱癌小鼠移植瘤以及自發性膀胱癌的(de)腫瘤幹性，促進膀胱癌的(de)發展。而經選擇性膽固醇吸收抑制劑依折麥布（Ezetimibe）處理(lǐ)的(de)高(gāo)膽固醇血症荷瘤小鼠，其腫瘤幹性顯著降低，腫瘤生長(cháng)明(míng)顯減緩，這(zhè)提示攝入的(de)膽固醇是促使膀胱癌惡性增高(gāo)的(de)原因。
基于此，科研團隊分(fēn)析了(le)血清中膽固醇的(de)主要組分(fēn)，最後聚焦于ox-LDL。進一步的(de)受體驗證和(hé)信号通(tōng)路分(fēn)析發現，ox-LDL可(kě)與膀胱癌細胞膜表面受體CD36結合，影(yǐng)響細胞内JAK2-STAT3信号通(tōng)路，進而調控腫瘤細胞幹性相關基因，促進膀胱癌細胞增殖。在膀胱癌病患的(de)臨床樣本中也(yě)證實了(le)上述發現，即血液中過高(gāo)的(de)ox-LDL水(shuǐ)平提示了(le)膀胱癌病人(rén)的(de)不良預後。
高(gāo)膽固醇血症引起腫瘤宏環境（tumor macroenvironment）中ox-LDL升高(gāo)，通(tōng)過CD36/JAK2/STAT3信号通(tōng)路增加膀胱癌細胞幹性。
該研究首次确立了(le)高(gāo)膽固醇血症和(hé)膀胱癌的(de)相關性，提出了(le)ox-LDL可(kě)能成爲膀胱癌進展的(de)風險因子，揭示了(le)高(gāo)膽固醇血症病患血清中的(de)ox-LDL是一種外在系統性的(de)調控腫瘤幹性樣細胞的(de)重要因子，爲腫瘤宏環境(tumor macroenvironment)作用(yòng)于腫瘤幹性調控提供了(le)一個(gè)有力例證。
研究中也(yě)提出了(le)抑制膽固醇吸收、中和(hé)血清中ox-LDL或靶向CD36/JAK2/STAT3信号通(tōng)路均有可(kě)能成爲患有高(gāo)膽固醇血症的(de)膀胱癌患者新型幹預策略。
