協同生物(wù)
研究動脈粥樣硬化(huà)（AS）病變及相關藥物(wù)的(de)作用(yòng)機制時(shí)，無法避開的(de)一個(gè)問題就是如何選擇實驗動物(wù)？事實上，并沒有完美(měi)的(de)模型，隻有更适合的(de)模型。AS動物(wù)模型病變特征具有明(míng)顯的(de)種屬差異。隻有充分(fēn)評估這(zhè)些差異，才能在實驗後期冷(lěng)靜應對(duì)。
一、ApoE-/-小鼠
盡管ApoE-/-小鼠已是目前研究AS最常用(yòng)的(de)轉基因動物(wù)模型，但是如果大(dà)量用(yòng)于實驗，光(guāng)動物(wù)購(gòu)置費就需要數萬元。
單純的(de)ApoE-/-小鼠在3月(yuè)齡時(shí)就會出現動脈脂肪堆積，如果配合高(gāo)脂飼料，會很快(kuài)出現典型的(de)早期AS病變，非常利于研究者對(duì)AS病變的(de)發生、發展過程和(hé)形成機制進行研究。
但是，飼料中膽固醇的(de)比例不同會造成ApoE-/-小鼠病變部位的(de)變異性。AS病變部位可(kě)能在主動脈弓、胸主動脈、腹主動脈之間發生變化(huà)，病變程度上也(yě)會有差異。ApoE-/-小鼠采用(yòng)高(gāo)脂飼料喂食後，AS病變通(tōng)常較重，主要體現在血管内膜膽固醇沉積，斑塊較重，但是很少見到斑塊破裂後血栓形成。
如果AS病變太重，對(duì)于藥物(wù)研究來(lái)說是不太有利的(de)，可(kě)能會造成假陰性。總體來(lái)說，我們認爲高(gāo)脂飼料喂食ApoE-/-小鼠誘導AS更适合用(yòng)于研究疾病機制。
二、SD大(dà)鼠
大(dà)鼠對(duì)高(gāo)脂飲食并不敏感，單純高(gāo)脂飲食誘導是很難造模成功的(de)。盡管有文獻表明(míng)在飼料中加入膽酸鈉和(hé)抗甲狀腺藥物(wù)，可(kě)以促進膽固醇吸收，但效果仍然有限。
大(dà)鼠可(kě)能最終會有明(míng)顯高(gāo)脂血症和(hé)血管内膜膽固醇沉積，但是難以出現斑塊，與人(rén)類AS病變相去甚遠(yuǎn)。不過，這(zhè)也(yě)解釋了(le)一個(gè)現象，即大(dà)鼠高(gāo)血脂與輕病變的(de)矛盾。
三、新西蘭兔
兔子對(duì)膽固醇吸收率可(kě)達75%-90%，而且對(duì)血脂的(de)清除能力很弱。因此，隻要給予高(gāo)脂飼料喂養，很快(kuài)就會形成AS，非常有利于短期内藥物(wù)篩選。
高(gāo)脂飼料喂食的(de)兔子AS病變特征是内膜脂質沉積、中膜彈力纖維破壞，很難達到粥樣斑塊的(de)程度，這(zhè)一點與人(rén)類AS存在差異。但是換個(gè)角度看，兔子AS模型似乎特别适用(yòng)于研究AS早期的(de)血管内膜、中膜損傷機制。
此外，由于長(cháng)期的(de)高(gāo)脂飲食，又難以代謝，兔子經常會出現肝腎功能損害。高(gāo)脂飼料喂食1個(gè)月(yuè)時(shí)，兔子已逐漸抗拒進食，體重減輕，甚至可(kě)能出現膽固醇中毒而死亡的(de)狀況。
兔子還(hái)有一個(gè)特征，就是對(duì)實驗環境要求較高(gāo)。高(gāo)脂飲食加上生活環境不佳，兔子極易出現腹瀉，長(cháng)期腹瀉會進一步導緻體液丢失、電解質紊亂、酸堿平衡失調，也(yě)會導緻動物(wù)死亡。
