協同生物(wù)
高(gāo)鹽飲食引起的(de)高(gāo)血壓和(hé)心血管疾病是全世界死亡的(de)重要危險因素。Dahl鹽敏感（SS）大(dà)鼠被廣泛用(yòng)于高(gāo)血壓研究，其表型與人(rén)類鹽敏感高(gāo)血壓相似。
越來(lái)越多(duō)的(de)證據表明(míng)，高(gāo)鹽飲食誘導的(de)高(gāo)血壓是一種代謝綜合征，人(rén)類和(hé)大(dà)鼠的(de)飲食可(kě)以預防和(hé)影(yǐng)響這(zhè)種情況。在SS大(dà)鼠中，支鏈氨基酸（BCAA）尤其是缬氨酸的(de)攝入增加與高(gāo)血壓發病風險增加有關，這(zhè)表明(míng)飲食中的(de)氨基酸組成與血壓控制密切相關。
本研究的(de)目的(de)是描述SS大(dà)鼠中氨基酸的(de)代謝特征。我們評估了(le)這(zhè)些氨基酸，尤其是L-苯丙氨酸（L-Phe）是否會減輕高(gāo)鹽飲食誘導的(de)Dahl SS大(dà)鼠血壓升高(gāo)。
實驗過程
Dahl SS大(dà)鼠和(hé)SS-13BN大(dà)鼠适應1周後，将7周齡雄性大(dà)鼠随機分(fēn)爲低鹽飲食（0.4%NaCl，LS）組和(hé)高(gāo)鹽飲食（8%NaCl，HS）組。爲了(le)評估補充L-苯丙氨酸的(de)情況，所有大(dà)鼠均維持低鹽飲食，在基線血壓穩定4天後，将低鹽飲食改爲高(gāo)鹽飲食再持續14天。
實驗結束時(shí)，将大(dà)鼠置于代謝籠中，并收集24小時(shí)尿樣。對(duì)于化(huà)學和(hé)氨基酸分(fēn)析，收集血清和(hé)組織樣本，并在-80°C下(xià)儲存，直到分(fēn)析結束。
實驗結果與分(fēn)析
Dahl SS大(dà)鼠在喂食8%高(gāo)鹽飲食2周後出現明(míng)顯高(gāo)血壓，收縮壓爲158±7 mmHg，而在0.4%低鹽飲食下(xià)爲110±5 mmHg.
而SS-13BN大(dà)鼠的(de)血壓鹽敏感性水(shuǐ)平顯著低于SS大(dà)鼠（低鹽飲食爲109±4 mmHg，高(gāo)鹽飲食爲121±5 mmHg）。與低鹽飲食相比，高(gāo)鹽飲食導緻SS大(dà)鼠和(hé)SS-13BN大(dà)鼠的(de)酪氨酸顯著減少。
無論飲食如何，Dahl SS大(dà)鼠和(hé)SS-13BN大(dà)鼠的(de)27種氨基酸中有14種存在顯著差異，表明(míng)氨基酸與高(gāo)鹽性高(gāo)血壓的(de)發生有關。考慮到L-苯丙氨酸在調節血管功能和(hé)活性氧水(shuǐ)平方面的(de)重要作用(yòng)，我們給Dahl SS大(dà)鼠補充2.5%w/v L-苯丙氨酸2周，實驗結束時(shí)，高(gāo)鹽L-Phe組的(de)收縮壓比高(gāo)鹽飲食組低18 mmHg。此外，高(gāo)鹽L-Phe組的(de)尿白蛋白明(míng)顯低于高(gāo)鹽飲食組，血清亞硝酸鹽也(yě)顯著增加。
血管系統的(de)進一步詳細研究表明(míng)，高(gāo)鹽飲食喂養的(de)Dahl SS大(dà)鼠的(de)BH4水(shuǐ)平顯著低于低鹽飲食喂養的(de)Dahl SS大(dà)鼠，經過L-苯丙氨酸補充後，BH4水(shuǐ)平恢複到和(hé)低鹽飲食組一緻。
我們得(de)出結論，在Dahl SS大(dà)鼠中有幾種氨基酸的(de)改變可(kě)能與高(gāo)鹽飲食誘導的(de)高(gāo)血壓有關。補充L-苯丙氨酸可(kě)直接影(yǐng)響BH4和(hé)亞硝酸鹽水(shuǐ)平，從而通(tōng)過改善血管和(hé)腎功能緩解高(gāo)血壓。
