制備出接近人(rén)類高(gāo)血壓發展的(de)動物(wù)模型對(duì)高(gāo)血壓病的(de)深入研究至關重要。鹽性高(gāo)血壓是指給普通(tōng)或鹽敏感大(dà)鼠喂養高(gāo)鹽飼料建立高(gāo)血壓動物(wù)模型,單純高(gāo)鹽飼料喂養可(kě)使正常生理(lǐ)狀态下(xià)的(de)大(dà)鼠形成高(gāo)血壓,該模型較鹽敏感性高(gāo)血壓模型更接近人(rén)類的(de)高(gāo)鹽攝入與高(gāo)血壓病的(de)實際情況。本實驗旨在通(tōng)過給大(dà)鼠投喂不同濃度的(de)高(gāo)鹽飼料,觀察其動脈血壓變化(huà),探討(tǎo)以高(gāo)鹽飼料誘導大(dà)鼠高(gāo)血壓模型的(de)合理(lǐ)鹽濃度及周期。
材料與方法
動物(wù)及分(fēn)組
雄性Wistar大(dà)鼠130隻,随機分(fēn)成5組:哺乳期(3周齡)普通(tōng)飼料組(I組)10隻;哺乳期(3周齡)4%高(gāo)鹽飼料組(II組)30隻;哺乳期(3周齡)6%高(gāo)鹽飼料組(III組)30隻;哺乳期(3周齡)8%高(gāo)鹽飼料組(IV組)30隻;成年期(9周齡)8%高(gāo)鹽飼料組(V組)30隻。
檢測方法
實驗前及實驗結束時(shí)分(fēn)别測各組大(dà)鼠體質量。血壓測定:各組均于3周齡時(shí)測第1次鼠尾動脈收縮壓,之後前6周每2周測1次,此後每4周測1次,直至25周齡。
實驗結果
體質量比較
喂養至25周齡,II~V組共有60隻尾動脈收縮壓超過140mmHg,視爲血壓升高(gāo);另有60隻血壓不高(gāo)。高(gāo)鹽血壓升高(gāo)組、未升高(gāo)組及普通(tōng)飼料組大(dà)鼠體質量比較如下(xià)。
高(gāo)血壓模型成模率比較
哺乳期喂養4%、6%、8%高(gāo)鹽飼料各組随鹽濃度和(hé)喂養時(shí)間的(de)延長(cháng),高(gāo)血壓形成率逐漸升高(gāo),至25周齡分(fēn)别爲30%、50%、60%。8%高(gāo)鹽飼料組喂養至21周和(hé)喂養至25周高(gāo)血壓成模率無顯著差異(P>0.05)。
實驗結論
原發性高(gāo)血壓是在一定的(de)遺傳改變基礎上,由于多(duō)種環境因素的(de)作用(yòng)導緻正常血壓調節機制失衡所引起的(de)。鹽作爲重要的(de)環境因素,與高(gāo)血壓的(de)關系一直以來(lái)受到人(rén)們的(de)關注,高(gāo)鹽飼料誘導高(gāo)血壓動物(wù)模型在高(gāo)血壓研究中起到重要作用(yòng)。
本研究中自3周齡開始監測動脈血壓,各組大(dà)鼠在7周齡前動脈血壓随周齡增高(gāo)而增高(gāo),但無顯著差異,爲生理(lǐ)性動脈血壓升高(gāo)階段;高(gāo)鹽飼料組至25周齡的(de)高(gāo)血壓成模率分(fēn)别爲30%、50%、60%,随鹽濃度的(de)增高(gāo)而增高(gāo)。鹽導緻血壓升高(gāo)的(de)機制目前尚不完全清楚,但腎素-血管緊張素-醛固酮系統的(de)異常、血容量增加及細胞内鈉和(hé)鈣的(de)積聚被認爲是重要因素。
人(rén)體腎髒對(duì)鈉水(shuǐ)平衡、血容量的(de)調節能力不同,緻個(gè)體對(duì)鹽負荷呈現不同的(de)血壓反應,即存在“鹽敏感性”問題。1960年Dahl在大(dà)鼠研究中發現,給動物(wù)投喂高(gāo)鹽飼料後呈現兩種不同的(de)血壓反應,并具有遺傳性。本研究中高(gāo)鹽高(gāo)血壓大(dà)鼠較高(gāo)鹽血壓正常及普通(tōng)飼料大(dà)鼠體質量增高(gāo),可(kě)能與高(gāo)鹽負荷超過機體調節能力、血容量增加有關。
總之,本研究中8%高(gāo)鹽飼料組的(de)高(gāo)血壓形成率最高(gāo),且成年期喂養至12周與哺乳期喂養至同樣周齡大(dà)鼠高(gāo)血壓形成率無顯著差異,故我們認爲成年Wistar大(dà)鼠喂以8%高(gāo)鹽飼料12周爲高(gāo)血壓造模時(shí)較爲合理(lǐ)的(de)鹽濃度及周期。
作者:于海榮/範洪亮/梅愛(ài)敏/任立群/景文麗/張樹峰,承德醫學院