協同生物(wù)
由克利夫蘭診所的(de)醫學博士Thaddeus Stpenbeck領導的(de)研究小組發現，高(gāo)脂肪和(hé)高(gāo)糖的(de)飲食與小鼠腸道免疫細胞功能受損有關。發表在《細胞宿主與微生物(wù)》(Cell Host & Microbe)雜(zá)志上的(de)研究結果，爲肥胖和(hé)疾病驅動的(de)腸道炎症之間的(de)聯系提供了(le)新的(de)視角，并對(duì)開發治療患者炎症性腸病(IBD)的(de)靶點具有意義。
研究人(rén)員(yuán)利用(yòng)900多(duō)名患者的(de)數據發現，在克羅恩病和(hé)非IBD患者中，體重指數升高(gāo)與異常的(de)Paneth細胞有關。
Paneth細胞是一種在腸道中發現的(de)抗炎免疫細胞，有助于防止微生物(wù)失衡和(hé)感染性病原體。這(zhè)些細胞的(de)功能障礙是由基因突變和(hé)環境因素共同驅動的(de)。Stpenbeck博士等人(rén)此前曾将Paneth細胞功能障礙與臨床前模型中指示IBD的(de)腸道變化(huà)以及世界各地多(duō)個(gè)隊列的(de)克羅恩病患者的(de)一個(gè)子集聯系在一起。
“基于這(zhè)種理(lǐ)解,我們著(zhe)手調查飲食性肥胖——尤其是是否由高(gāo)脂肪和(hé)高(gāo)糖的(de)西方飲食引起的(de)，一種會導緻Paneth細胞功能受損的(de)環境因素。”Stappenbeck博士說。
研究人(rén)員(yuán)比較了(le)西方飲食和(hé)标準飲食的(de)效果。實驗組小鼠的(de)西方飲食飼料的(de)脂肪熱(rè)量占比爲40%；碳水(shuǐ)化(huà)合物(wù)熱(rè)量占比爲43%，與其他(tā)臨床前研究中規定的(de)飲食相比，這(zhè)更接近于一個(gè)普通(tōng)美(měi)國成年人(rén)的(de)飲食。
8周後，西方飲食組小鼠比對(duì)照(zhào)組有更多(duō)不正常的(de)Paneth細胞，其它變化(huà)在Paneth細胞缺陷兩個(gè)月(yuè)後變得(de)明(míng)顯，包括腸道滲透性增加，細菌和(hé)毒素可(kě)以進入腸道，這(zhè)與慢(màn)性炎症密切相關。值得(de)注意的(de)是，從西方飲食轉向标準飲食完全扭轉了(le)Paneth細胞功能障礙。
Stappenbeck博士表示：“當我們開始研究可(kě)能将高(gāo)脂肪、高(gāo)糖飲食與Paneth細胞功能障礙聯系起來(lái)的(de)具體機制的(de)大(dà)規模數據集時(shí)，一種叫做(zuò)脫氧膽酸的(de)次級膽汁酸引起了(le)我們的(de)注意。”
脫氧膽酸是腸道細菌代謝的(de)副産品。研究人(rén)員(yuán)發現，西方飲食會增加腸道中一個(gè)叫做(zuò)回腸的(de)區(qū)域的(de)膽汁酸，因此，會增加兩個(gè)下(xià)遊分(fēn)子的(de)表達，法尼酯X受體(FXR)和(hé)I型幹擾素(IFN)。
“我們首次展示了(le)多(duō)種細胞類型中FXR和(hé)I型IFN信号的(de)協調升高(gāo)如何導緻Paneth細胞缺陷，以應對(duì)高(gāo)脂肪和(hé)高(gāo)糖飲食。在之前的(de)研究中，刺激FXR已經顯示可(kě)以幫助治療其它疾病，包括脂肪肝疾病，所以我們希望通(tōng)過額外的(de)研究，幫助治療飲食誘導的(de)腸道感染和(hé)慢(màn)性炎症。”
Stappenbeck博士還(hái)解釋說，雖然研究小組對(duì)改變飲食方式逆轉了(le)病理(lǐ)變化(huà)很感興趣，但還(hái)需要更多(duō)的(de)研究來(lái)确定這(zhè)些變化(huà)是否也(yě)會發生在患者身上。
原文檢索：Western diet induces Paneth cell defects through microbiome alterations and farnesoid X receptor and type I interferon activation, Cell Host & Microbe
