協同生物(wù)
炎症性腸病(IBD)以腸慢(màn)性炎症爲特征，主要包括潰瘍性結腸炎和(hé)克羅恩病。在西方國家，估計有1/1000的(de)人(rén)患有IBD。雖然IBD與遺傳易感性有關，但也(yě)發現這(zhè)種疾病受到環境因素的(de)影(yǐng)響。流行病學研究已經将西方的(de)高(gāo)脂肪飲食與IBD聯系起來(lái)，此外，過去的(de)幾十年内，全世界的(de)發病率都在增加，這(zhè)可(kě)能部分(fēn)歸因于發展中國家飲食習(xí)慣的(de)改變。
臨床證據表明(míng)，高(gāo)脂肪飲食和(hé)肥胖可(kě)能會增加IBD的(de)風險。在臨床中，體重指數(BMI)高(gāo)的(de)患者表現出更嚴重的(de)症狀，患者住院需求增加。因此，探索脂肪庫與炎症性腸病之間的(de)分(fēn)子聯系具有重要的(de)意義。事實上，脂肪組織最近被認爲是一種内分(fēn)泌器官，通(tōng)過主動分(fēn)泌脂肪因子。這(zhè)些脂肪因子具有促炎或抗炎作用(yòng)，可(kě)能與肥胖相關疾病的(de)發病過程有關。
在脂肪基中，外泌體是近年來(lái)研究的(de)熱(rè)點。外泌體最近被确認爲細胞間通(tōng)訊的(de)重要介質，通(tōng)過傳遞封裝的(de)貨物(wù)，如生物(wù)活性脂類、非編碼RNA、mRNA和(hé)蛋白質。由于外泌體的(de)表面蛋白結構，它對(duì)受體細胞也(yě)表現出較高(gāo)的(de)靶特異性。所有這(zhè)些都使外泌體成爲細胞内通(tōng)訊，特别是器官間相互交流的(de)重要中介。此外，外泌體還(hái)被認爲是一種合理(lǐ)的(de)藥物(wù)傳遞載體，有望用(yòng)于疾病管理(lǐ)。
2020年4月(yuè)，第四軍醫大(dà)學楊國棟、張健等研究者通(tōng)過揭示内髒脂肪來(lái)源的(de)外泌體(VAT-Exos)的(de)作用(yòng)來(lái)探究高(gāo)脂肪飲食是如何影(yǐng)響結腸炎的(de)。而且，該機制被解碼并用(yòng)于潛在的(de)結腸炎預防和(hé)治療。
由于肥胖和(hé)高(gāo)脂飲食對(duì)結腸炎的(de)嚴重程度具有潛在的(de)緻病作用(yòng)。因此，喂食高(gāo)脂飼料(HFD) 4個(gè)月(yuè)的(de)雄性C57BL/6小鼠也(yě)會發生DSS誘導的(de)結腸炎。與預期一緻，高(gāo)脂飼料喂養的(de)小鼠體重明(míng)顯增加，糖耐量和(hé)胰島素敏感性明(míng)顯下(xià)降，結果表明(míng)高(gāo)脂飼料确實加重了(le)DSS小鼠結腸炎的(de)嚴重程度。
高(gāo)脂飼料可(kě)加重DSS小鼠結腸炎的(de)嚴重程度
爲評估高(gāo)脂飼料是否通(tōng)過肥胖加重了(le)結腸炎的(de)嚴重程度，作者主要關注VAT-Exos，因爲内髒脂肪被廣泛認爲是有害脂肪，而脂肪組織被認爲是血液中循環外泌體的(de)主要來(lái)源之一。爲了(le)探索VAT-Exos是否能夠循環進入結腸，外泌體被标記爲DiR。結果發現，VAT-Exos在腸固有層積累，進一步研究發現高(gāo)脂飼料喂食的(de)小鼠VAT-Exos可(kě)加重結腸炎。
最後在機制方面，發現外泌體至少部分(fēn)地通(tōng)過轉移促炎miRNAs(如miR-155)來(lái)促進M1的(de)分(fēn)化(huà)。此外，外泌體介導的(de)miR-155抑制劑的(de)遞送可(kě)顯著預防DSS誘導的(de)結腸炎。總之，該研究揭示了(le)肥胖如何加重結腸炎的(de)外泌體途徑，并提出了(le)一種基于外泌體的(de)結腸炎幹預策略。
研究示意圖
在高(gāo)脂飼料誘導下(xià)，VAT-Exos轉化(huà)爲促炎性表型且有效地循環進入結腸固有層，外泌體通(tōng)過包裹的(de)miR-155和(hé)可(kě)能的(de)其他(tā)促炎miRNAs促進巨噬細胞M1極化(huà)。而負載miR-155抑制劑的(de)VAT-Exos可(kě)通(tōng)過誘導受體巨噬細胞的(de)M2極化(huà)來(lái)緩解結腸炎。
文章(zhāng)來(lái)源：臨床與基礎研究
