協同生物(wù)
動脈粥樣硬化(huà)（Atherosclerosis）是一種複雜(zá)的(de)慢(màn)性疾病，其特征是脂肪在動脈壁内逐漸積聚，最終形成斑塊，從而導緻動脈狹窄、硬化(huà)、直至完全堵塞。現今普遍認爲誘發動脈粥樣硬化(huà)的(de)主要危險因素是高(gāo)膽固醇血症(即升高(gāo)的(de)總膽固醇和(hé)低密度脂蛋白膽固醇) 。除了(le)高(gāo)膽固醇，其它誘因包括炎症、氧化(huà)應激和(hé)胰島素抵抗。
研究發現，高(gāo)飽和(hé)脂肪和(hé)高(gāo)膽固醇的(de)飲食方式與血液中膽固醇水(shuǐ)平升高(gāo)有關。和(hé)人(rén)類類似，西方飲食在特定的(de)齧齒類動物(wù)(例如小鼠、豚鼠)中也(yě)能引起LDL-C的(de)升高(gāo)和(hé)動脈粥樣硬化(huà)的(de)發生。因此，動脈粥樣硬化(huà)動物(wù)模型是一個(gè)有價值的(de)科研工具，既可(kě)以加深對(duì)發病機制的(de)了(le)解，也(yě)可(kě)以測試更多(duō)改善病症的(de)治療方法。一般而言，誘導動脈粥樣硬化(huà)的(de)動物(wù)模型基本可(kě)以從三個(gè)方面著(zhe)手：
（1）喂食富含膽固醇/脂肪的(de)飼料
（2）編輯參與膽固醇代謝的(de)基因
（3）引入額外風險動脈粥樣硬化(huà)的(de)因素，如糖尿病
誘導動脈粥樣硬化(huà)的(de)模型動物(wù)主要有小鼠和(hé)兔子，其次是豬和(hé)非人(rén)類靈長(cháng)類動物(wù)，這(zhè)些動物(wù)模型都有其優點和(hé)局限性。小鼠由于其繁殖快(kuài)速，易于遺傳操作以及在合理(lǐ)的(de)時(shí)間範圍内監測動脈粥樣硬化(huà)的(de)能力，已成爲研究實驗性動脈粥樣硬化(huà)的(de)主要物(wù)種。
但普通(tōng)品系的(de)小鼠往往難以誘導動脈粥樣硬化(huà)疾病模型，原因是動物(wù)本身對(duì)膽固醇的(de)吸收能力低，具有天然抵抗動脈粥樣硬化(huà)的(de)能力。目前常用(yòng)的(de)小鼠有，載脂蛋白E缺陷和(hé)LDL受體基因敲除的(de)小鼠。兔子雖然也(yě)較易形成動脈粥樣硬化(huà)，但其病理(lǐ)特征與人(rén)體的(de)斑塊存在一定差異。
ApoE基因敲除小鼠和(hé)LDL受體基因敲除小鼠均是目前在動脈粥樣硬化(huà)研究領域中應用(yòng)最多(duō)的(de)基因工程動物(wù)，一般采用(yòng)高(gāo)脂高(gāo)膽固醇飼料進行造模。研究表明(míng)，對(duì)于高(gāo)脂高(gāo)膽固醇飲食，ApoE基因敲除小鼠能夠比LDL受體敲除小鼠更快(kuài)發展出斑塊。西方飲食飼料誘導ApoE基因缺陷小鼠出現動脈粥樣硬化(huà)早期病變僅需6周時(shí)間，而誘導LDLR基因缺陷小鼠出現明(míng)顯的(de)動脈粥樣硬化(huà)病變可(kě)能需要12周時(shí)間。
