協同生物(wù)
在西方國家，酒精中毒是肝硬化(huà)的(de)主要病因。在我國，酒精性肝損傷（ALD）的(de)發病率也(yě)日益趨增。因此，對(duì)酒精性肝損傷的(de)了(le)解及治愈變得(de)尤爲重要。 目前，爲了(le)治療酒精性肝病，國内外建立了(le)多(duō)種動物(wù)模型來(lái)研究酒精性肝損傷。酒精性肝損傷模型可(kě)分(fēn)爲急性與慢(màn)性兩種，本文主要分(fēn)析幾種通(tōng)過飲食誘導的(de)慢(màn)性酒精性肝損傷模型。
慢(màn)性酒精性肝損傷模型
酒精液體飼料模型
由著名酒精研究領域專家Charles S.Lieber創立，是應用(yòng)最悠久、最廣泛的(de)動物(wù)模型。
造模機制
早期的(de)慢(màn)性酒精喂養模型，容易造成動物(wù)缺水(shuǐ)、營養不良，且直接飼喂酒精并不能引起明(míng)顯的(de)肝損傷。該模型通(tōng)過在液體飼料的(de)基礎添加高(gāo)濃度酒精，克服營養不良等缺點，模拟人(rén)類慢(màn)性飲酒模式，造成肝細胞脂肪變形、中性粒細胞爲主的(de)炎細胞。
造模方法
采用(yòng)健康的(de)雄性Wister大(dà)鼠或SD大(dà)鼠，大(dà)鼠僅投喂含酒精的(de)液體飼料，酒精的(de)攝入量達到每日12～18g/kg.
該液體飼料的(de)配方含粉末狀酪蛋白、玉米油、橄榄油、右旋糖酐、麥芽糖、酒精、維生素、混合鹽類、角叉菜膠。其中酒精給予量占總熱(rè)量的(de)40%左右。或者在使用(yòng)酒精液體飼料的(de)基礎上，加入一定量的(de)吡唑，可(kě)促進酒精性肝損傷的(de)形成，提高(gāo)模型複制率，縮短建模周期。
通(tōng)過這(zhè)種喂養方式4～12周，可(kě)模仿人(rén)類慢(màn)性飲酒模式，最終可(kě)導緻大(dà)鼠肝髒輕度肝損傷、肝脂肪變性和(hé)輕微的(de)肝髒炎症。
優點：操作簡易、費用(yòng)低，成模率高(gāo)。
缺點：肝髒沒有出現纖維化(huà)，也(yě)沒有規避動物(wù)厭惡酒精的(de)天性。
NIAAA模型
過去建立的(de)一些ALD動物(wù)模型，或者肝損傷輕微，或者難于操作，而由NIAAA肝病研究室建立的(de)新模型，即慢(màn)性酒精喂養加急性酒精灌胃的(de)ALD小鼠模型（NIAAA模型），更接近于人(rén)類的(de)飲酒方式，肝損傷更明(míng)顯。
造模機制
模拟人(rén)類慢(màn)性飲酒模式，慢(màn)性酒精喂養加急性酒精灌胃，協同作用(yòng)導緻小鼠的(de)脂肪變性、肝損傷及炎症。
造模方法
采用(yòng)C57BL/6小鼠，先給予小鼠5天的(de)酒精液體飼料适應期，然後采用(yòng)含5%的(de)酒精液體飼料喂養10天，在第11天上午7~9點對(duì)小鼠進行1次高(gāo)濃度酒精灌胃，劑量爲5 g/kg體質量。
除此之外，Gao-Binge模型還(hái)包括幾種改進版的(de)慢(màn)性ALD模型，将酒精液體飼料喂養延長(cháng)至8~12周，最終給予1次或者疊加多(duō)次高(gāo)劑量酒精灌胃。
優點：操作簡易、費用(yòng)低、造模周期短、重複率高(gāo)
缺點：短期喂養無病死率，無明(míng)顯肝纖維化(huà)。
基因敲除模型
随著(zhe)科學技術的(de)發展，國内外越來(lái)越多(duō)的(de)研究人(rén)員(yuán)采用(yòng)基因敲除技術等來(lái)研究酒精性肝病的(de)機制，如Hiroshikono等用(yòng)基因(ICAM-1)敲除小鼠進行實驗，并給予該小鼠酒精液體飼料，從而研究ICAM-1在早期酒精性肝損傷小鼠中的(de)作用(yòng)。
