協同生物(wù)在動脈粥樣硬化(huà)研究中，常用(yòng)的(de)模式動物(wù)是野生型C57BL/6小鼠，但其病變僅發生在主動脈根以及主動脈瓣尖端。1994年Nakashima Y.等第一次報道了(le)用(yòng)ApoE基因敲除小鼠結合西方飲食飼料來(lái)誘導動脈粥樣硬化(huà)，并研究了(le)在不同階段的(de)病理(lǐ)特點。
研究方案：4周齡野生型及基因敲除C57BL/6小鼠，用(yòng)常規飼料适應1周後，對(duì)照(zhào)組繼續喂食常規飼料，模型組用(yòng)西方飲食飼料喂養（Western -type diet，高(gāo)脂高(gāo)糖高(gāo)膽固醇）；在第6, 8, 10, 15, 20, 30, 40分(fēn)别取樣分(fēn)析。
研究結果：
1、血漿膽固醇水(shuǐ)平顯著升高(gāo)
| WT | ApoE KO | |
| 常規飼料 | 101~119mg/dL （109mg/dL） | 360-885 mg/dL （606 mg/dL） |
| 西方飲食飼料 | 154~301mg/dL | 1085~4402 mg/dL |
2、動脈損傷的(de)發展進程
西方飲食飼料會加快(kuài)基因敲除小鼠動脈損傷的(de)進程，相較于對(duì)照(zhào)組，西方飲食組相應的(de)病變會提前3-5周的(de)時(shí)間。
西方飲食飼料喂養的(de)基因敲除小鼠在病變發展過程中表征更明(míng)顯、病變區(qū)域更大(dà)、基體受破壞程度更深。并發症如鈣化(huà)僅在西方飲食飼料喂養的(de)基因敲除小鼠中發現。
對(duì)比其他(tā)小鼠模型，基因敲除小鼠不僅在動脈瓣底部，還(hái)在胸及腹部動脈、主動脈叉、頸動脈、肺動脈表現出更大(dà)範圍的(de)動脈粥樣硬化(huà)病變。常規飼料喂養的(de)基因敲除小鼠也(yě)會出現病變，但造模時(shí)間更長(cháng)。
西方飲食飼料與動脈粥樣硬化(huà)
基因敲除小鼠用(yòng)Western Diet喂養在其膽固醇水(shuǐ)平發生急劇升高(gāo)，尤其在極低密度脂肪蛋白分(fēn)層以及中間密度脂肪蛋白分(fēn)層，低密度脂肪蛋白也(yě)有大(dà)量增加。小鼠表現出明(míng)顯的(de)動脈粥樣硬化(huà)病變。不過Western Diet喂養或常規飼料喂養的(de)基因敲除小鼠在病變位置上沒有區(qū)别，而病變程度上Western Diet喂養的(de)小鼠更嚴重，發生的(de)更早，脂肪量更多(duō)。
高(gāo)糖高(gāo)脂高(gāo)膽固醇的(de)Western Diet作爲動脈粥樣硬化(huà)加重加速的(de)一種方法，與人(rén)類的(de)病理(lǐ)進程更接近；并可(kě)從純化(huà)飼料成分(fēn)中分(fēn)析哪種獨特成分(fēn)對(duì)疾病發展有影(yǐng)響，爲藥物(wù)介入提供可(kě)能性。
