動脈粥樣硬化(huà)是一種慢(màn)性炎症性疾病,臨床表現爲心肌梗死、缺血性中風以及由于閉塞性血栓形成和(hé)嚴重動脈狹窄引起的(de)腎和(hé)腸缺血性損傷。盡管動脈粥樣硬化(huà)的(de)發病機制仍不明(míng)确,但血脂水(shuǐ)平,特别是低密度脂蛋白(LDL)膽固醇水(shuǐ)平,與動脈粥樣硬化(huà)形成的(de)風險相關。
與齧齒類動物(wù)相比,小型豬在模拟動脈粥樣硬化(huà)方面具有優勢,因爲它們的(de)心血管系統和(hé)生理(lǐ)學與人(rén)類相似。我們發現,喂食高(gāo)脂高(gāo)膽固醇飼料的(de)ApoE-KO豬患有嚴重的(de)高(gāo)膽固醇血症,并且在主動脈和(hé)冠狀動脈中自發形成類似人(rén)類的(de)動脈粥樣硬化(huà)病變。這(zhè)些結果表明(míng)ApoE-KO豬是研究人(rén)類動脈粥樣硬化(huà)的(de)理(lǐ)想模型。
實驗方法
ApoE-KO仔豬和(hé)年齡匹配的(de)野生型巴馬小型豬((WT)連續3個(gè)月(yuè)喂食含30%飽和(hé)脂肪和(hé)1.5%膽固醇的(de)高(gāo)脂高(gāo)膽固醇飼料,喂食常規飼料的(de)WT豬作爲對(duì)照(zhào)組。每月(yuè)采集空腹血以評估血漿膽固醇和(hé)甘油三酯水(shuǐ)平。
實驗結果與討(tǎo)論
與正常飲食的(de)WT豬相比,在喂食高(gāo)脂高(gāo)膽固醇飼料的(de)WT豬中觀察到總膽固醇水(shuǐ)平升高(gāo),主要由高(gāo)密度脂蛋白(HDL)膽固醇引起。然而,這(zhè)兩組WT豬之間的(de)甘油三酯水(shuǐ)平沒有顯著差異。在所有組中,喂食高(gāo)脂高(gāo)膽固醇飼料的(de)ApoE-KO豬的(de)甘油三酯和(hé)總膽固醇水(shuǐ)平最高(gāo),平均水(shuǐ)平分(fēn)别爲1.47和(hé)42.86mM.
高(gāo)脂高(gāo)膽固醇飼料喂養期間ApoE-KO豬的(de)表型
總結來(lái)說,喂食高(gāo)脂高(gāo)膽固醇飼料的(de)ApoE-KO豬表現出嚴重的(de)高(gāo)膽固醇血症,并出現進行性動脈粥樣硬化(huà)病變。這(zhè)些巴馬香豬可(kě)以作爲闡明(míng)ApoE基因功能和(hé)動脈粥樣硬化(huà)轉化(huà)研究的(de)理(lǐ)想大(dà)型動物(wù)模型。
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