高(gāo)膽固醇+膽酸鈉飼料誘導大(dà)鼠輕度肝纖維化(huà)

迄今爲止,大(dà)多(duō)數關于高(gāo)膽固醇血症的(de)研究都集中在高(gāo)膽固醇飲食對(duì)動脈粥樣硬化(huà)和(hé)冠心病的(de)影(yǐng)響上。然而,膽固醇對(duì)肝髒的(de)毒性作用(yòng)以及攝入高(gāo)膽固醇飲食與肝纖維化(huà)之間的(de)關系尚未得(de)到明(míng)确或組織病理(lǐ)學的(de)研究。我們研究了(le)高(gāo)膽固醇飲食與肝纖維化(huà)之間的(de)關系以及巨噬細胞、肌成纖維細胞和(hé)肥大(dà)細胞在肝纖維化(huà)中的(de)分(fēn)布。

實驗方法:

4組雄性Wistar大(dà)鼠,喂食添加1.0%膽固醇和(hé)0.3%膽酸鈉的(de)飼料,膽酸鈉用(yòng)于加速大(dà)鼠高(gāo)膽固醇血症的(de)發展。分(fēn)别在3、6、9、12周處死4組大(dà)鼠,通(tōng)過血液生化(huà)、傳統顯微鏡和(hé)免疫組織化(huà)學進行分(fēn)析。所有實驗程序均按照(zhào)NIH實驗動物(wù)護理(lǐ)和(hé)使用(yòng)指南(nán)進行。

實驗結果與評估:

喂食高(gāo)膽固醇飼料後,大(dà)鼠的(de)天冬氨酸轉氨酶、丙氨酸轉氨酶、乳酸脫氫酶和(hé)總膽固醇的(de)比率從第3周開始一直升高(gāo)。從顯微鏡觀察,在整個(gè)實驗過程中,肝髒壞死、巨噬細胞浸潤和(hé)脂肪變性明(míng)顯增加,在第9周和(hé)第12周檢測到肝纖維化(huà)和(hé)肌成纖維細胞增殖,肥大(dà)細胞的(de)出現與肝損傷程度成正比。這(zhè)些發現表明(míng),高(gāo)膽固醇飲食可(kě)誘導肝纖維化(huà),可(kě)能是炎症環境中幾種不同細胞類型(即巨噬細胞、肌成纖維細胞和(hé)肥大(dà)細胞)相互作用(yòng)的(de)結果。高(gāo)膽固醇血症應被視爲肝纖維化(huà)、動脈粥樣硬化(huà)和(hé)冠心病的(de)危險因素。

原文檢索:Mild Hepatic Fibrosis in Cholesterol and Sodium Cholate Diet-Fed Rats, J-STAGE.

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