協同生物(wù)多(duō)種流行病學研究将維生素D缺乏與心血管疾病（CVD）聯系起來(lái)，但這(zhè)些聯系的(de)因果關系和(hé)機制尚未明(míng)确。爲了(le)闡明(míng)維生素D缺乏在心血管疾病中的(de)作用(yòng)，我們在兩種背景的(de)小鼠（LDL受體和(hé)ApoE缺失小鼠）中建立了(le)飲食誘導維生素D缺乏模型，這(zhè)兩種小鼠背景類似于飲食性高(gāo)血壓和(hé)動脈粥樣硬化(huà)的(de)人(rén)類。
誘導過程及結果評估
給實驗組和(hé)對(duì)照(zhào)組小鼠分(fēn)别喂食維生素D缺乏飼料及充足飼料6周，然後改爲高(gāo)脂肪維生素D缺乏飼料及充足飼料8-10周。飲食誘導的(de)維生素D缺乏小鼠收縮壓和(hé)舒張壓升高(gāo)，血漿腎素升高(gāo)，尿鈉排洩減少。随後給維生素D缺乏小鼠重新喂食維生素D充足飼料6周，高(gāo)血壓得(de)到逆轉，腎素得(de)到抑制。
在高(gāo)脂飲食過程中，與維生素D充足的(de)小鼠相比，維生素D缺乏小鼠的(de)主動脈弓動脈粥樣硬化(huà)加快(kuài)2倍，胸腹主動脈動脈粥樣硬化(huà)加快(kuài)2-8倍。在主動脈根部，高(gāo)脂飼料喂養的(de)維生素D缺乏小鼠的(de)巨噬細胞浸潤增加，脂肪積聚和(hé)内質網（ER）應激激活增加，但動脈粥樣硬化(huà)斑塊内M1巨噬細胞表型的(de)發生率較低。同樣，維生素D缺乏小鼠腹腔巨噬細胞表現出M2爲主的(de)表型，泡沫細胞形成和(hé)内質網應激增加。高(gāo)脂飼料喂養期間用(yòng)内質網應激緩解劑PBA治療維生素D缺乏小鼠可(kě)抑制動脈粥樣硬化(huà)，減少腹腔巨噬細胞泡沫細胞的(de)形成，下(xià)調内質網應激蛋白而不改變血壓。
因此，我們認爲維生素D缺乏會激活腎素血管緊張素系統和(hé)巨噬細胞内質網應激，從而促進高(gāo)血壓的(de)發展和(hé)加速動脈粥樣硬化(huà)，維生素D替代療法是一種潛在的(de)降壓和(hé)動脈粥樣硬化(huà)治療方法。
原文檢索：Vitamin D Deficiency Induces High Blood Pressure and Accelerates Atherosclerosis in Mice, PLOS ONE
