生酮飼料改善BTBR小鼠自閉症的(de)核心症狀

自閉症譜系障礙共有三個(gè)核心症狀：社交能力受損、重複行爲和(hé)溝通(tōng)障礙。發病率正在上升，但目前的(de)治療手段仍不充分(fēn)。癫痫是一種常見的(de)共病，自20世紀20年代以來(lái)，高(gāo)脂肪、低碳水(shuǐ)化(huà)合物(wù)的(de)生酮飲食一直被用(yòng)于治療癫痫。有證據表明(míng)生酮飲食和(hé)類似的(de)代謝方法可(kě)能有益于各種神經系統疾病。在這(zhè)裏，我們研究了(le)生酮飲食是否可(kě)以改善BTBR小鼠的(de)孤獨症行爲。

幼年BTBR小鼠分(fēn)爲兩組，分(fēn)别喂食生酮飼料（75%脂肪熱(rè)量占比、3%碳水(shuǐ)化(huà)合物(wù)占比）和(hé)标準飼料3周，并測試其社交能力、自我定向能力和(hé)交流能力。所有測試均在小鼠8-10周齡時(shí)進行。在單獨的(de)實驗中，我們對(duì)BTBR和(hé)C57Bl/6小鼠的(de)自發海馬内腦(nǎo)電圖和(hé)癫痫敏感性測試進行了(le)比較。

在三箱社交行爲測試中，生酮飲食喂養的(de)BTBR小鼠顯示出更高(gāo)的(de)社交能力，減少了(le)自我定向的(de)重複行爲。雖然癫痫發作是孤獨症的(de)常見共病，但喂食标準飼料的(de)BTBR小鼠既沒有表現出自發性癫痫，也(yě)沒有腦(nǎo)電圖異常，僅在一項測試中增加了(le)癫痫發作的(de)易感性，這(zhè)說明(míng)行爲改善與任何抗癫痫效應都是分(fēn)離的(de)。我們的(de)結果表明(míng)，生酮飲食可(kě)以改善BTBR小鼠模型中的(de)多(duō)種孤獨症行爲，生酮飲食或類似的(de)代謝策略可(kě)能爲改善自閉症譜系障礙的(de)核心行爲症狀提供新的(de)治療機會。