近交系小鼠起源和(hé)演變

小鼠起源于中國。

至少在3000年之前人(rén)類已經注意到小鼠性狀的(de)遺傳。在公元前1100年中國已經使用(yòng)花老鼠（spotted mice）一詞。

在中國曆史上，人(rén)們曾經把小鼠作爲寵物(wù)，因爲小鼠的(de)顔色多(duō)樣，白色（白化(huà)，稱爲Albino）小鼠、黃(huáng)色小鼠、花老鼠等。後來(lái)從南(nán)京到日本，再到達歐洲作爲寵物(wù)，在英國甚至成立了(le)國家小鼠俱樂(yuè)部（National Mouse Club）。

遺傳學研究證明(míng)，這(zhè)些小鼠起源于中國。在西方受到青睐的(de)小鼠中，還(hái)包括一種小鼠稱爲Japanese waltzing mice（日本華爾茲老鼠）。他(tā)們認爲這(zhè)是來(lái)自日本的(de)。現在已經證明(míng)，這(zhè)種小鼠最初也(yě)是源自中國（南(nán)京）。

到了(le)1664年，Robert Hooke用(yòng)小鼠進行大(dà)氣研究，标志著(zhe)小鼠開始作爲實驗動物(wù)來(lái)使用(yòng)。

1900年，孟德爾遺傳定律給了(le)研究者的(de)啓示：小鼠性狀的(de)不連續變異非常類似于孟德爾在豌豆中的(de)遺傳發現。因此，小鼠被用(yòng)于測試遺傳理(lǐ)論。在1902年，William Castle使用(yòng)小鼠研究小鼠的(de)遺傳，從此啓動了(le)當代小鼠基因研究。

近交系（inbred strain）小鼠的(de)誕生。

Lathrop（Abby Lathrop，1868～1918）是一名女(nǚ)教師，退休後經營家禽養殖生意不順而轉向飼養和(hé)繁殖大(dà)鼠和(hé)小鼠等動物(wù)銷售給愛(ài)好者，後來(lái)又向科研單位和(hé)大(dà)學大(dà)量銷售，生意紅火。當時(shí)的(de)小鼠品種包括當地的(de)野生小鼠、日本華爾茲小鼠(Waltzing mice)，通(tōng)過馴養繁殖後銷售，同時(shí)，還(hái)與Castle（William E. Castle）等研究人(rén)員(yuán)合作進行近交繁殖。

1902年，哈佛大(dà)學商學院的(de)哺乳動物(wù)基因專家William E. Castle與Lathrop合作，并從那裏得(de)到了(le)一些小鼠，用(yòng)來(lái)研究小鼠不同毛色遺傳。當時(shí)立特（Clarence Cook Little，即 C.C. Little，1888～1971）是哈佛的(de)本科生，有機會進入Castle的(de)實驗室學習(xí)，因此共同開展小鼠毛色遺傳研究工作。他(tā)們明(míng)白，使用(yòng)純種小鼠（純合子小鼠，homozygous mice）來(lái)研究遺傳是極其重要的(de)，因此将小鼠同胞（兄弟(dì)姐妹）之間進行交配（brother×sister mating，也(yě)稱爲b×s）繁殖，對(duì)後代（F1代）再如此，得(de)到的(de)第二代（F2）再重複，如此繼續。這(zhè)種近交繁殖也(yě)就在1909年建立了(le)第一個(gè)近交品系小鼠–DBA小鼠。

Castle和(hé)Lathrop被認爲是當代近交系小鼠開發的(de)鼻祖。

近交系小鼠的(de)特點：

通(tōng)過小鼠兄弟(dì)姐妹進行交配的(de)方法，到了(le)F20時(shí)，基因純合性至少達到98.6%。對(duì)于大(dà)多(duō)數品系小鼠，如果到達F150時(shí)，基因純合性已經達到100%，沒有雜(zá)合子，也(yě)就是各個(gè)基因位點都是純合子.

即：

同源染色體的(de)相對(duì)位點上具有的(de)兩個(gè)相同基因，如果是A基因，那麽，他(tā)們都是A（顯性），即A/A，沒有隐性基因a，即沒有a/a，也(yě)沒有A/a雜(zá)合子。（如果沒有達到100%，則其中有小鼠是A/a雜(zá)合子）

由于高(gāo)度的(de)基因純合和(hé)遺傳的(de)均質性，這(zhè)樣的(de)小鼠在相同的(de)處理(lǐ)因素（如飼料、藥物(wù)、環境等）作用(yòng)時(shí)，出現的(de)生理(lǐ)或病理(lǐ)改變是相同的(de)，并具有良好的(de)重複性。

近交系小鼠的(de)遺傳變異獲得(de)突變基因近交系小鼠

近交系小鼠可(kě)以發生遺傳變異。例如，發生“基因漂變”（genetic drift，又稱“遺傳漂變”），因此，從近交系中通(tōng)過篩選和(hé)培育，也(yě)就形成了(le)新的(de)亞系小鼠。例如，C7BL/6J就是從近交系C7BL中篩選出來(lái)的(de)Nnt基因缺失的(de)亞系。

因此，不論是哪一種亞系的(de)近交小鼠，都與其他(tā)亞系的(de)小鼠有明(míng)顯差别，在基因方面如此，在動物(wù)的(de)行爲或生理(lǐ)機能都有明(míng)顯差别。這(zhè)就要求研究者要根據近交系小鼠的(de)特點選用(yòng)符合科研要求的(de)近交系小鼠。

近交小鼠的(de)營養要求和(hé)飼料要求：

飼料營養的(de)保證很重要，一般在近交傳代至5～7代時(shí)小鼠會出現生命力下(xià)降，生長(cháng)繁殖退化(huà)，或出現産仔畸形等情況，因此應在飼料中适當增加營養成分(fēn)以保證子代生長(cháng)發育正常。

而已經穩定的(de)近交小鼠，對(duì)營養的(de)需求很可(kě)能已經不同于原種小鼠，因此，需要采用(yòng)适當的(de)飼料喂養才能爲此正常，在使用(yòng)模型飼料喂養進行疾病造模時(shí)，對(duì)對(duì)照(zhào)飼料的(de)選用(yòng)也(yě)有相應的(de)要求。