非酒精性脂肪肝炎(NASH)是非酒精性脂肪肝(NAFLD)的(de)潛在進展形式,也(yě)是當今社會的(de)常見肝病。盡管NASH的(de)動物(wù)模型有很多(duō)種,但對(duì)于最佳模型的(de)研究還(hái)缺乏共識。所以我們旨在比較兩種被廣泛使用(yòng)的(de)小鼠模型:蛋氨酸膽堿缺乏(MCD)模型和(hé)西方飲食模型。
實驗方法
對(duì)照(zhào)組小鼠喂食AIN-93G标準飼料8周,實驗組Ⅰ喂食MCD飼料8周,實驗組Ⅱ喂食西方飲食飼料(45%脂肪熱(rè)量占比,含0.2%膽固醇,以及補充果糖和(hé)葡萄糖的(de)飲用(yòng)水(shuǐ))16周,比較肝髒病理(lǐ)和(hé)代謝情況。
實驗結果與評估
與人(rén)類NASH相關的(de)代謝特征更好地被西方飲食所模仿,雖然肝髒脂肪變性(即甘油三酯積累)更嚴重,但肝髒非酯化(huà)脂肪酸含量低于MCD飼料組。另一方面,西方飲食誘導的(de)小鼠NASH嚴重程度和(hé)可(kě)重複性較低,表現爲肝細胞死亡/凋亡、炎症,導管反應和(hé)纖維化(huà)較少,與人(rén)類NASH發病/進展相關的(de)各種機制也(yě)不太健全,包括氧化(huà)應激、内質網應激、自噬解除調控。
以西方飲食喂養小鼠可(kě)模拟輕度NASH患者常見的(de)代謝紊亂,而喂食MCD飼料可(kě)以更好地模拟導緻人(rén)類NAFLD進展爲晚期NASH的(de)病理(lǐ)生物(wù)學機制。
原文檢索:Mouse Models of Diet-Induced Nonalcoholic Steatohepatitis Reproduce the Heterogeneity of the Human Disease, PLOS ONE