協同生物(wù)糖尿病前期是糖尿病發生的(de)必經階段，包括糖耐量減低和(hé)空腹血糖調節受損。其中糖耐量減低又稱爲糖耐量受損，是介于糖尿病和(hé)正常血糖之間的(de)一種特殊代謝狀态，其主要特點是餐後血糖升高(gāo)。與正常人(rén)相比，糖耐量受損者未來(lái)發生二型糖尿病的(de)風險增加了(le)3~10倍，若不經幹預，約三分(fēn)之一的(de)患者可(kě)發展成爲二型糖尿病。
目前國内外最常用(yòng)的(de)是特殊飲食法建立大(dà)鼠糖耐量受損模型或胰島素抵抗動物(wù)模型。特殊飲食包括高(gāo)脂、高(gāo)糖、高(gāo)果糖和(hé)高(gāo)蔗糖飲食。從膳食結構考慮，高(gāo)脂高(gāo)糖或高(gāo)脂飲食較單純高(gāo)水(shuǐ)平的(de)蔗糖和(hé)果糖攝入更符合人(rén)類的(de)膳食特點。本研究旨在觀察高(gāo)脂低糖和(hé)高(gāo)脂高(gāo)糖飼料建立糖耐量受損大(dà)鼠模型的(de)效果。
實驗動物(wù)與方法
實驗動物(wù)分(fēn)組
4~5周齡清潔級雄性SD大(dà)鼠30隻，按體重随機分(fēn)爲普通(tōng)對(duì)照(zhào)組、低糖飼料組和(hé)高(gāo)糖飼料組，每組10隻。普通(tōng)對(duì)照(zhào)組給予基礎飼料喂養，其熱(rè)量組成爲碳水(shuǐ)化(huà)合物(wù)占65.42%、蛋白質占22.47%、脂肪占12.11%；低糖組給予39%高(gāo)脂低糖飼料，其是在基礎飼料中添加豬油10%、膽固醇1.5%、膽鹽0.25%、蔗糖5%和(hé)蛋黃(huáng)粉10%，熱(rè)量組成爲碳水(shuǐ)化(huà)合物(wù)占44%、蛋白質占17%、脂肪占39%；高(gāo)糖組給予45%高(gāo)脂高(gāo)糖飼料，配方包括20.1%蔗糖、20.6%豬油及酪蛋白、玉米澱粉和(hé)膽堿等，熱(rè)量組成爲碳水(shuǐ)化(huà)合物(wù)占35%、蛋白質占20%、脂肪占45%.
實驗期間各組均自由飲水(shuǐ)，每日投食一次，室溫控制在18°C~22°C，相對(duì)濕度30%~70%.
指标檢測方法
①大(dà)鼠體重：自實驗開始至12周末，每周記錄大(dà)鼠體重變化(huà)。
②口服糖耐量實驗(OGTT)：實驗第8周和(hé)12周後，各組開始進行OGTT。禁食12~14小時(shí)後，經鼠尾采血測空腹血糖(FPG)，以50%葡萄糖注射液2g/kg體重灌胃，2小時(shí)後再次鼠尾采血測血糖（2hPG），以3.9mmol/L≤FPG<6.1mmol/L，7.8mmol/L≤2hPG<11.1mmol/L爲成模标準。
③血清學指标：實驗第12周後，按照(zhào)試劑盒說明(míng)書(shū)測定各指标。應用(yòng)GPO-PAP法測定大(dà)鼠血清TG和(hé)TC；應用(yòng)ELISA法測定血清胰島素水(shuǐ)平。
實驗結果
低糖和(hé)高(gāo)糖飼料對(duì)大(dà)鼠體重的(de)影(yǐng)響
各組體重随喂養時(shí)間延長(cháng)而增長(cháng)，兩個(gè)實驗組體重較正常對(duì)照(zhào)組明(míng)顯升高(gāo)。時(shí)間與組别存在交互作用(yòng)，各組間體重差異随時(shí)間延長(cháng)而增大(dà)。實驗第4周起，低糖組和(hé)高(gāo)糖組體重明(míng)顯高(gāo)于正常對(duì)照(zhào)組(F=8.835,P=0.001)，但兩組差異無統計學意義(P>0.05)。由圖1可(kě)見，各組體重随時(shí)間延長(cháng)而增長(cháng)，最後趨于穩定。
低糖和(hé)高(gāo)糖飼料對(duì)大(dà)鼠糖耐量的(de)影(yǐng)響
第8周時(shí)，與普通(tōng)對(duì)照(zhào)組相比，低糖組和(hé)高(gāo)糖組大(dà)鼠2hPG明(míng)顯升高(gāo)(F=14.333,P=0.000)；第12周時(shí)，低糖組和(hé)高(gāo)糖組大(dà)鼠FPG較普通(tōng)對(duì)照(zhào)組明(míng)顯升高(gāo)(F=14.820,P=0.000)。此外，與第8周相比，高(gāo)糖飼料組大(dà)鼠2hPG有升高(gāo)趨勢。
低糖和(hé)高(gāo)糖飼料對(duì)大(dà)鼠血清胰島素、TG和(hé)TC影(yǐng)響
實驗12周後,與普通(tōng)對(duì)照(zhào)組相比，低糖組和(hé)高(gāo)糖組血清胰島素、TG和(hé)TC水(shuǐ)平差異均無統計學意義(P>0.05)，但是血清胰島素和(hé)TG有下(xià)降趨勢。
實驗討(tǎo)論
單純高(gāo)脂飼料能夠引起大(dà)鼠胰島素抵抗，但對(duì)血糖影(yǐng)響不大(dà)；單純高(gāo)糖飼料誘導大(dà)鼠胰島素抵抗的(de)同時(shí)，能夠升高(gāo)血糖；而高(gāo)脂高(gāo)糖飼料誘導大(dà)鼠糖耐量異常效果顯著，且更接近人(rén)類糖耐量受損發生過程。該實驗結果說明(míng)雖然高(gāo)脂低糖和(hé)高(gāo)脂高(gāo)糖飼料均能促使大(dà)鼠出現肥胖、血糖升高(gāo)和(hé)糖耐量受損，但45%高(gāo)脂高(gāo)糖飼料比39%高(gāo)脂低糖飼料對(duì)大(dà)鼠血糖的(de)影(yǐng)響更大(dà)，作用(yòng)更持久穩定。有類似研究發現高(gāo)脂飼料誘導的(de)糖耐量異常大(dà)鼠胰島素水(shuǐ)平降低，這(zhè)表明(míng)高(gāo)脂飼料可(kě)促使大(dà)鼠胰島素在早期分(fēn)泌相出現損傷。
本文作者：陳珊珊/梁芳芳/王泓午/窦昊穎(天津中醫藥大(dà)學護理(lǐ)學院)
