協同生物(wù)去年美(měi)國FDA關于反式脂肪作爲食品添加劑的(de)禁令促使AMLN改良飼料的(de)開發，改良後的(de)飼料通(tōng)常被稱爲GAN（Gubra Amylin NASH）飼料。
飼喂C57BL/6J小鼠富含飽和(hé)脂肪（40%)、果糖（22%）和(hé)膽固醇（2%）的(de)GAN飼料超過38周，對(duì)飲食誘導的(de)肥胖小鼠的(de)代謝參數以及血漿和(hé)肝髒生物(wù)标志物(wù)進行評估。将來(lái)自健康人(rén)類和(hé)非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的(de)肝髒活檢組織和(hé)轉錄組特征進行比較。與NASH患者組相比，GAN飼料誘導的(de)小鼠肝髒病變表現出相似的(de)形态學特征，包括大(dà)脂肪變性、小葉炎症、肝細胞球囊變性和(hé)門周/脈絡膜纖維化(huà)。
組織形态學分(fēn)析顯示，肝脂質積累、炎症和(hé)膠原沉積的(de)标志物(wù)在NASH小鼠和(hé)NASH患者樣本中均有類似的(de)增加。NASH小鼠和(hé)NASH患者的(de)肝活檢顯示，參與NASH發病的(de)幾種基因表達表現出相似的(de)動力學。與NASH患者的(de)臨床特征一緻，GAN飼料誘導的(de)小鼠顯示出代謝綜合證的(de)關鍵特征，包括肥胖和(hé)糖耐量受損。GAN飼料誘導的(de)小鼠模型在人(rén)類NASH的(de)組織病理(lǐ)學、轉錄和(hé)代謝等方面具有良好的(de)臨床可(kě)譯性。
評論：NASH動物(wù)模型是臨床前研究和(hé)藥物(wù)發現的(de)重要工具，GAN飼料誘導的(de)肥胖小鼠是一種纖維性NASH模型。本研究通(tōng)過直接比較GAN飼料誘導的(de)小鼠和(hé)人(rén)類NASH患者的(de)肝髒活檢組織和(hé)轉錄組變化(huà)情況來(lái)評價模型的(de)臨床可(kě)譯性。結果表明(míng)，該小鼠模型具有良好的(de)人(rén)類可(kě)譯性，在确定治療靶點和(hé)表征NASH新藥物(wù)治療方面具有良好應用(yòng)前景。
原文檢索：Human translatability of the GAN dietinduced obese mouse model of non-alcoholic steatohepatitis
