糖尿病主要分(fēn)爲1型和(hé)2型,其中2型糖尿病約占90%,已經成爲繼癌症、心血管疾病之後的(de)第三大(dà)嚴重威脅人(rén)類健康的(de)重大(dà)疾病,因此對(duì)2型糖尿病的(de)研究也(yě)越發重要,理(lǐ)想的(de)動物(wù)模型是研究其病理(lǐ)和(hé)治療疾病的(de)關鍵。
常見2型糖尿病動物(wù)模型
建立2型糖尿病動物(wù)模型的(de)主要發生機制是引發胰島素抵抗和(hé)(或)β細胞功能障礙爲主,主要包括以下(xià)幾種模型:
① 單基因肥胖模型,如常見的(de)ob/ob和(hé)db/db大(dà)小鼠,ZDF大(dà)鼠;
② 多(duō)基因肥胖模型;
③ 飲食誘導模型,主要指高(gāo)脂飼料誘導型;
④ 其它非肥胖型模型;
⑤ 其它β細胞功能障礙模型
如下(xià)表所示,列舉了(le)上述常見的(de)糖尿病模型、誘導機制及應用(yòng)。
特點:需要自制或購(gòu)買高(gāo)脂飼料,飼料價格較高(gāo),但造模周期穩定、且成模率高(gāo)。
1. 單純高(gāo)脂飼料誘導
高(gāo)脂飼料誘導肥胖模型模拟人(rén)類2型糖尿病病因獨具優勢,尤其模拟了(le)肥胖合并糖尿病病人(rén)的(de)發病特點,不會由于化(huà)學藥物(wù)誘導導緻體内重要器官受損,廣泛用(yòng)于各種病因病理(lǐ)研究(肥胖症、非酒精性脂肪肝、高(gāo)血脂症、心血管等疾病),特别是營養過剩和(hé)肥胖的(de)2型糖尿病研究中。
2. 高(gāo)脂飼料+STZ
高(gāo)脂飼料+STZ誘導模型與單純高(gāo)脂飼料誘導模型相比,造模周期縮短,成模率更高(gāo),多(duō)用(yòng)于2型糖尿病藥物(wù)篩選和(hé)評價的(de)動物(wù)模型。
下(xià)面以高(gāo)脂飼料+STZ誘導模型爲例介紹其構建方法(以ICR小鼠爲例):
① 8-10周齡小鼠投喂60%高(gāo)脂飼料至少3周,誘導胰島素抵抗;
② 小鼠禁食5~12小時(shí)後,腹腔注射80 mg/kg(其他(tā)相似劑量也(yě)可(kě)以)的(de)STZ誘導部分(fēn)胰島素分(fēn)泌障礙;
③ 一般2~3天檢測空腹血糖水(shuǐ)平和(hé)餐後血糖水(shuǐ)平,衡量血糖是否升高(gāo);
④ 體重相同、符合标準的(de)糖尿病小鼠即可(kě)用(yòng)于下(xià)一步實驗
成功構建HFD/STZ小鼠并用(yòng)于藥物(wù)篩選。 A,B分(fēn)别是藥物(wù)治療8周内的(de)空腹血糖(FBG)和(hé)餐後血糖(PBG)
本文作者: